高阶结构

与小分子药物不同的是，生物制剂是在生物系统中生产的，不仅处理初级结构，而且处理二级结构、三级结构，甚至可能是第四结构。生物药物的高阶结构(HOS)的测定对于确保药效、稳定性和安全性至关重要。

核磁共振非常适合于评估蛋白质结构和评估生物治疗药物在开发和生产过程中是否发生了关键变化。由于其内在的高信息含量，核磁共振被证明是一个独特的有价值的工具居屋评估，从而减少了描述生物治疗药物特征所需的技术数量。最近在数据采集和分析方面的进展意味着，在生理相关的条件下，在自然丰度下研究完整的材料(包括单克隆抗体)是可能的。新MbioHOS软件为生物治疗药物的高阶结构评价提供了一维和二维方法的工具箱。此外，生物仿制药及其参考物质之间的相似性评估现在是快速和容易的，可以进行快速的通过/失败评估。

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傅立叶变换红外光谱通过深入了解蛋白质的二级结构，加强了HOS分析的正交技术组合。该分析执行迅速(~1分钟/样品)，其特点是对不同的样品性质(如蛋白质浓度，缓冲成分和辅料)具有很高的耐受性。这些属性使该方法成为生物制药蛋白质在开发阶段的构象监测和常规质量控制的最佳工具。

该实例应用显示了抗体在不同温度(25-95℃)下的红外光谱，从不变的酰胺I带形状可以看出，蛋白质在60℃时保持其固有薄片结构，进一步加热导致强度降低，这表明分子内-β-薄片展开。