rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

rapifleX®MALDI PharmaPulse®利用uHTS无标签质谱加速药物发现过程。

高通量筛选

无标签MALDI-TOF质谱提供了独特的速度和特异性

Основныемоменты

MALDI-TOF / TOF

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

速度
每个样本少于1秒。
鲁棒性
最大的正常运行时间24/7运行和完全自动化。
信心
无标签质谱法的最低错误发现率。
灵活性
提高广泛的筛选应用的性能。bob平台靠谱吗

Особенности

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

全新rapifleX®MALDI飞行时间质谱仪是MALDI PharmaPulse®的核心,它结合了Brukers最新的10 kHz扫描激光技术,每秒可以读取多个样品。bob电竞安全吗系统的所有组件协同工作,实现全自动高温超导操作。新设计的筛选软件套件支持HTS工作流程,并与专有的分析开发模块相结合,使分析开发者能够加速MALDI质谱的无标签分析开发。最新的rapifleX®MPP的合成筛选软件模块打开了一个新的应用空间,例如,在高速度的化学反应监测或在无与伦比的高通量和特异性的结合分析分析。

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MALDI PharmaPulse®(MPP)对数百万种物质组成的大型化合物库进行梳理

使用质谱法可以在初级筛选中测量未修饰的基质,以避免假阳性或假阴性,使确认筛选多余。该系统设计为全自动处理384和1536个样品板,在一周内筛选超过100万种化合物,以支持药物发现。

超高通量筛选无标签“命中”识别新标准

通过结合Bruker专利的智能光束3D激光技术的速度bob电竞安全吗和质谱的直接检测能力,rapifleX®MPP为生物化学和细胞分析的超高通量筛选提供了前所未有的筛选能力。它允许您以每周超过100万个化合物的速度筛选大型和多样化的化合物库,体现了自动化和小型化的完美平衡。

uHTS的自动样品制备-由Jena Analytik提供(https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/)
rapifleX MALDI PharmaPulse集成到荷兰Oss Pivot Park筛选中心的高res生物解决方案(https://highresbio.com/) uHTS系统(https://www.ppscreeningcentre.com)
在枢轴公园放映中心全自动更换1536个MALDI牌照。

我们非常自豪地成为第一个将Bruker rapifleX质谱仪作为读出技术集成到uHTS系统的CRO。bob电竞安全吗质谱法可以直接测量无标签的检测结果,并减少我们筛查中的假阳性和假阴性的数量,这使得我们的药物研发项目从开始阶段到开始阶段的时间更长,成本更低。

Steven van Helden博士,荷兰奥斯枢机公园放映中心的首席技术官

rapifleX MALDI PharmaPulse

在不进行干预的情况下分析2-3百万样本的鲁棒性

  • 新的源和离子光学设计
  • 即使在主屏内也没有源/离子光学清洗
  • 如果需要,容易和快速清洗

兼容CyBio®-各种各样的384或1536通道同步移液器,高精度和超快的样品板制备。

每件样品成本为个位数

  • 无LC溶剂,无浪费,无标签
  • 0.025 ~ 1 μL样品体积
  • 低成本的一次性样板

全自动1536样板更换

  • 新型超高速自动装弹机,可与普通机器人系统无缝集成
  • 为uHTS操作量身定制的坚固设计

新型一次性MALDI高温超导样板

  • 满足可靠MALDI电离的所有要求
  • 适用于384、1536、3072或6144个几何图形
CyBio Well vario用于uHTS -由Jena Analytik提供(https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/technology-maldi-sample-preparation/)

Преимущества

rapifleX MALDI PharmaPulse

的rapifleX®MPP有助于分析开发,加速HTS和uHTS命中查找,并支持命中确认和先导优化

MPP系统允许在初级生化筛选中测量未修饰的底物,并具有以下几个优点:

  • 它有效地消除了传统荧光筛选技术通常需要的验证性分析
  • 节省了开发特异性荧光探针或抗体的成本
  • 不需要昂贵的溶剂或消耗品持续操作
  • 允许样品体积降至25nl

PharmaPulse解决方案

PharmaPulse解决方案基于Bruker的先进MALDI-TOF技术bob电竞安全吗和专用软件包。易用性和见效时间是开发过程中的关键驱动因素,从而产生了一个直观但功能强大的软件解决方案,可以完全自动化地测量和分析数百万个样本。有两个工作流程指导用户将分析方法应用于MALDI质谱分析,以便在LIMS系统中进行进一步分析。

rapifleX MALDI PharmaPulse

新的软件模块支持合成筛选和结合分析

在生化筛选实验中,rapifleX®MPP决定了在存在潜在抑制剂的情况下进行生化试验时的转化率。在这样的筛选中,通过大量的样品点监测产物和底物强度的不同MS峰值比率,其中每个点代表相同的生化转化反应,但测量不同的抑制剂分子的有效性。

除了这种筛选功能,新的MPP软件模块支持“合成筛选”,这是一种需要MALDI-TOF ms针对m/z值更灵活的方法。在这里,感兴趣的m/z值可能因点而异,因为每个样品可能代表不同的化学反应。因此,新的MPP“合成筛选”软件模块允许科学家筛选每个单个样品点的大量化合物。因此,这种新的基于MALDI-TOF的高通量分析工作流可以在以前从未见过的测绘深度进行高效的化学反应景观测量。

rapifleX®MPP支持先导优化

Применения

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP -药物发现的通用工具

完整的图书馆屏幕

的rapifleX®MPP是唯一的质谱仪,用于数百万种具有高度多样性的化合物的大型初级筛选。全自动支持每周筛选超过100万种化合物,避免耗时的确认筛选。[1]

MALDI PharmaPulse®检测开发模块,支持HTS检测开发

集中库屏幕

rapifleX获得的数据质量®MPP满足二级和验证筛选的要求,使其成为聚焦文库筛选的理想检测器,如从文库中更小子集识别目标蛋白的激酶抑制剂。[2]

片段筛选

MALDI-TOF质谱的质量范围和分辨率使碎片和其他低分子量化合物的筛选成为可能。[3]

[1]冬天,m;里斯,r;Kleiner c;比绍夫,d;Luippold, a . h .;Bretschneider t;f·h·布特尼;自动MALDI靶制备概念:为药物发现提供超高通量质谱为基础的筛选。SLAS科技2018,https://doi.org/10.1177/2472630318791981
[2] Beeman k;费利克斯,j .;Laubenheimer m;Hergesell k;霍夫曼,m;Pehl,美国;费舍尔,f;Pieck J.C.;基于maldi的原位高通量筛选过程的整合:受体酪氨酸激酶c-MET的案例研究。SLAS光盘,2017,22,1203-1210。
[3] VanderPorten大肠;Scholle m;谢里尔,j .;et al。利用SAMDI技术鉴定小分子非共价结合剂。科学通报,2017,22(10):1211-1217。

rapifleX MALDI PharmaPulse

目标评估和命中确认

对酶生物化学和动力学的深入了解对于开发和验证可靠的高温超导测定是必要的。rapiflex®MPP通过线性测试、底物选择、Ki测量和IC50测定来辅助分析开发和hit确认。

线性检验:基于3次技术重复的酶滴定曲线表明基于MALDI-TOF的测定方法提供了高水平的重复性。
时间过程研究进行了两种不同的酶(激酶)应用在高和低浓度。结果Z´of >0.9表明基于MALDI-TOF的检测具有出色的鲁棒性。通过辐射测量(33P)验证。
MALDI PharmaPulse®软件支持简单的设置筛选实验。彩色标记点表示Z´计算的QC位置。

MALDI PharmaPulse®软件界面,可即时显示筛选结果
rapifleX MALDI PharmaPulse

IC50测定抑制剂

半最大抑制剂浓度(IC50)是药物发现过程中的一个关键参数。MALDI PharmaPulse®软件通过提供专用的方法开发模块来支持分析开发。使用方法开发模块获得的最佳分析条件应用于MALDI-TOF筛选过程中,例如针对IC50的测定,这是在软件的专用筛选模块中设置和执行的。

基于maldi - tof的IC50数据与从AlphaScreen技术获得的值的比较显示出高度的一致性(Winter, M.;Bretschneider t;Kleiner c;里斯,r; Hehn,摩根大通(J.P.;Redemann:;Luippold, a . h .;比绍夫,d;Buttner p.h.;建立MALDI-TOF作为多功能药物发现读数分析PTP1B酶促反应。SLAS discovery . 2018, 10, 1-13。
rapifleX®MPP测量得到的剂量响应曲线。选定的酶(激酶):50 μM底物,45 μM ATP和3 nM酶的IC50曲线。通过辐射测量(33P)验证。
rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP -用于初级筛选

rapifleX每周提供100万个样品®MALDI PharmaPulse®

新rapifleX®MPP是Bruker创新开发MALDI质谱bob电竞安全吗仪的结果。它反映了我们对这项技术及其独特应用的热情和知识。bob平台靠谱吗rapifleX的飞行时间质谱仪(TOF MS)®MALDI PharmaPulse®在HTS模式中监测多达30个质量:从小分子到大蛋白质。改进了rapifleX的分辨率和灵敏度®TOF质谱可以监测乙酰胆碱(ACh)和胆碱,从数百万种物质中识别出乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。一个巧妙的探测器设计提供了显著改善的信噪比,提高了灵敏度跨越质量范围。一个全新的HTS软件套件支持HTS屏幕的简单设置,专有的分析开发模块确保快速适应MALDI质谱无标签分析。

rapifleX自动化®MALDI PharmaPulse®

的rapifleX®MALDI PharmaPulse®旨在与实验室自动化系统无缝集成,以执行全自动筛选活动。的MALDI PharmaPulse®软件解决方案提供了一个开放的接口,从外部调度软件控制其部分操作(例如Analytik Jena实验室自动化,HighRes Biosolutions, Beckman Coulter, Thermo Scientific自动化)。rapifleX的新型高速自动装弹机®MPP与机器人系统协同工作,可快速加载和卸载样品板。

MALDI质谱(1536板几何)与SPE质谱(384板几何)之间的相关性。Haslam, C.等人,MALDI-TOF质谱在超高通量筛选方面的演变:1536-Well格式和超越。j . Biomol。屏幕上。2015年,1 - 11。

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