铅优化

一旦成功识别出潜在客户，铅优化就开始将有效和安全的候选药物带入临床前阶段。相关方面诸如亲和力，选择性，作用方式，综合性和助攻性能通常在多个设计策略 - 测试分析（DMTA） - 环节中得到改善。bob电竞安全吗Bruker的解决方案提供了快速，高质量的响应，以确保以最短的上市时间所需的DMTA-Cycles迭代速度。

任何铅优化项目的关键要素是易于合成的化合物及其类似物的开发。新型的合成技术（例如Microbatch合成）可以通过组合合成轻松覆盖宽阔的化学空间，但对仅在几种NL的体积上快速分析了快速分析的需求。bob电竞安全吗布鲁克的Rapiflex MPP完美地满足了这一需求，并以最高的速度筛选，以确保对化学反应性景观的快速反应控制和监视。有关结构，异构化和基于较大体积的反应控制的更详细的化学信息可以通过NMR，，，，X射线衍射（xrd），然后timstof pro ms。单晶X射线衍射（SC-XRD）（link5）提供了有机分子中原子的3D连通性和排列的详细图片。

铅优化的关键要素是建立结构活性关系，以开发更多有效的配体。X射线方法， 如小角度X射线散射（SAXS）和单晶X射线衍射提供有关蛋白质配体复合物结构的信息，从而提供有关配体空间方向的见解，这对于合理设计更具选择性或有效的配体至关重要。与较小蛋白质完全互补，NMR提供有关在生理条件下结合和动力学的结构信息。

现代铅优化需要尽早有关蛋白质分析物复合物的时间稳定性的细节。该信息可以源自动力学常数，例如解离速率常数。表面等离子体共振（SPR）在此阶段非常适合（SPR），因为对动力学的实时无标签分析提供了超越亲和力或IC50的直接见解。此外，SPR Bruker系统的高灵活性允许同时研究铅结构与多达31个靶蛋白bob电竞安全吗的结合，从而提供了对特异性和选择性的见解。
此外，SPR允许研究焓和熵的贡献，铅优化过程中的关键特征。可以通过SPR进一步分析辅助因素和媒介条件（例如组织特异性pH）对蛋白质配体相互作用的影响。

bob电竞安全吗布鲁克的质谱投资组合在铅优化过程中提供了相关的额外洞察力。这timstof pro利用并行积累的序列碎片（PASEF）采集方法，从而为体外作用模式研究提供了高度可靠，敏感和快速的洞察力。此外，天然MS条件允许以正交方式研究蛋白质配体复合物，此外还提供了有关化学计量的信息，除了亲和力，选择性和结合模式。

最终，铅优化也是由改进的驱动副业。bob电竞安全吗Bruker的SC-XRD，NMR，SPR和MS溶液非常适合从与血浆蛋白（例如，增加半寿命）和代谢物分析到分布和毒理学研究的结合评估。最近，我们的马尔代象征事实证明，研究化合物的毒理学特征特别有力。bob电竞安全吗布鲁克的磁共振MS系统以M/z 400的价格提供> 290'000的大众分辨率的市场领先分辨率，从而实现了化合物的全面映射。

具有优化特性的有趣铅化合物可能在铅优化的后期使用转基因和疾病模型在体内研究中进行测试。通常，使用小啮齿动物，通常需要进行“快照射击”调查，在切除组织上进行单个时间点实验。但是，布鲁克的bob电竞安全吗临床前成像系统如那个Biospec MRI和Skyscan Micro CT可以在疾病期间提供与分子特定功效有关的精确事件。bob电竞安全吗布鲁克的临床前平台提供了定量和精确解剖，功能，代谢和细胞机制的能力。通过纵向实验，与离体组织评估相比，实时结果可以更早地影响决策，从而确保了高数据质量。此外，动物内的体内生物标志物评估不仅减少了所使用的动物总数，而且还提供了完整功能性的器官/组织中机制的信息。