生物制药

生物制剂和生物仿制药鉴定

生物制剂和相关杂质分析溶液组合

摘要

相似度评估,高阶结构,翻译后修饰,聚合,多聚物和填充检查

与化学合成的小分子药物不同,生物制剂和生物仿制药,也被称为生物治疗药物,是从细菌、酵母和哺乳动物细胞等活的有机体中生产的。因此,它们通常是非常大的分子(多肽、小蛋白、抗体、多糖等),可以表现出翻译后修饰和一定程度的结构变异。

因此,通过从初级氨基酸序列到高级结构的结构表征来确认治疗药物的身份以及杂质控制对确保疗效和患者安全至关重要。

bob电竞安全吗布鲁克的质谱分析解决方案超越了传统的肽图谱和完整的质量分析。这些解决方案结合了最终的性能,速度和多功能性与强大的工作流支持的软件,为生物制剂开发人员提供了随时访问正交表征方法。这些包括单克隆抗体(mAb)亚基分析,使用中向上和中向下的方法,对序列变异和修饰进行明确的检测和表征,包括去酰胺化、氧化和n端剪接;以及更高阶结构研究,对二硫键桥、构象表位、扰动时的结构变化进行详细表征,在抗体药物偶联物(ADC)研究中计算精确的药物抗体比(DAR)。

二硫键(DSB)分析 和氢 氘交换(HDX) 已经成为可以用来深入了解蛋白质结构的技术。这些见解对于确定生物仿制药的结构相似性或在药物开发过程中监测蛋白质稳定性至关重要。治疗蛋白的三级结构是其活性和稳定性的关键。 

研究和开发实验室需要能够在生物制药中自动进行DSB分析的技术,该技术基于未还原蛋白的单一消化,无需事先了解酶的特异性或原生DSB。由于这些蛋白质的复杂性和它们包含多个二硫键的事实,分析是具有挑战性的,通常需要多次LC-MS运行还原蛋白和非还原蛋白的胰蛋白酶消化,并手动比较这两种分析。

与化学合成的小分子药物不同,生物制剂和生物仿制药,也被称为生物治疗药物,是从细菌、酵母和哺乳动物细胞等活的有机体中生产的。因此,它们通常是非常大的分子(多肽、小蛋白、抗体、多糖等),可以表现出翻译后修饰和一定程度的结构变异。

因此,通过从初级氨基酸序列到高级结构的结构表征来确认治疗药物的身份以及杂质控制对确保疗效和患者安全至关重要。

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二硫键(DSB)分析 和氢 氘交换(HDX) 已经成为可以用来深入了解蛋白质结构的技术。这些见解对于确定生物仿制药的结构相似性或在药物开发过程中监测蛋白质稳定性至关重要。治疗蛋白的三级结构是其活性和稳定性的关键。 

研究和开发实验室需要能够在生物制药中自动进行DSB分析的技术,该技术基于未还原蛋白的单一消化,无需事先了解酶的特异性或原生DSB。由于这些蛋白质的复杂性和它们包含多个二硫键的事实,分析是具有挑战性的,通常需要多次LC-MS运行还原蛋白和非还原蛋白的胰蛋白酶消化,并手动比较这两种分析。

分析能力缩短了上市时间。bob电竞安全吗Bruker提供了所需的高级分析数据,以减少试验、风险和上市时间。

解决方案

核磁共振 在原子分辨率下对高阶结构的变化特别敏感,使其非常适合 生物制剂和生物仿制药的相似度评估。核磁共振允许完整的蛋白质分析,使结构 评估治疗药物 无需修改,在生理相关的条件下。磁共振的选择性和定量性质意味着效力测定, 杂质分析和降解研究(如 聚山梨醇酯)可以直接执行,从而实现快速和简单的测试,而不需要计算响应因子或传统LC方法所需的方法重新开发活动,从而节省时间和降低成本。此外,台式时域核磁共振(TD-NMR)正成为一种重要的分析方法蛋白质聚集和100%fill-check小瓶和注射器。

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傅里叶变换红外光谱(FT-IR)可用于分析水溶性和膜蛋白,如核受体,目前是药物研发的决定性靶点,与阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病和肥胖等疾病有关。FT-IR通常应用于蛋白质二级结构鉴定、构象变化检测和蛋白质聚集、沉淀、结晶等动态监测。红外蛋白质分析是一种快速、相对廉价的技术,用于药物开发过程中的配方优化、稳定性研究和蛋白质药物产品的质量控制。bob综合是什么

表面等离子体共振(SPR)是从动力学角度描述相互作用的黄金标准方法。基于溶液的方法为相互作用提供了基于平衡的视角,而SPR的无标签和实时分析提供了对动力学的洞察,这是一个关键特征,能够更精确地理解相互作用。使用ELISA等基于平衡的方法证明相似亲和性的生物制剂,其脱品率可能存在巨大差异,随后产生不同的生物学结果。然而,SPR能够识别在目标蛋白上具有最佳半衰期的生物制剂。

SPR还允许研究人员识别针对蛋白质上不同表位的抗体。同样,基于pH值等因素的条件结合,如在癌症组织中,或不同缓冲液对结合相互作用的影响,可以很容易地进行研究。这些方法有助于在生理学上更易于翻译的背景下理解相互作用。

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