目标发现

在生物制药药物发现实验室，整个工作流程是基于目标的，所有最初的努力都集中在识别和理解与疾病相关的目标上。然而，靶点的发现超出了疾病相关性的基础研究，它同样必须回答所有关于结构信息和与其他蛋白质相互作用的问题，如信号级联。bob电竞安全吗Bruker的生物物理方法组合为您提供了广泛的正交方法，以尽可能广泛地调查感兴趣的目标。所有这些信息使得在后续开发阶段更合理地建立和发现药物过程成为可能。

关键的第一步是评估靶点的临床相关性，即靶点的调节是否会导致临床预期的结果。在这个阶段很重要在活的有机体内采用转基因和疾病模型的研究，通常使用工具化合物，以确定目标的潜力。使用布鲁克的bob电竞安全吗临床前成像系统，比如BioSpec核磁共振而且Skyscan CT可以提供疾病期间可能与感兴趣的特定目标相关的精确事件。通过纵向成像评价获得更多的信息和动物总数的减少在活的有机体内在一段时间内完整功能的器官/组织中的生物标志物。

蛋白质组学特征的疾病状态，如上调和/或下调可以解开timsTOF pro系列．由于PASEF(并行积累串行碎片)方法的高速(高达100hz)和灵敏度，提供了鸟枪蛋白质组学对蛋白质组的最深入的了解。

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x射线衍射是测定高分子量数百kDa的结构的金标准方法。该技术在最佳分辨率下对蛋白质的结构和结合行为提供了深入的见解。由于同步加速器的使用经常受到严重限制，布鲁克提供了bob电竞安全吗D8风险提供最先进的SC x射线衍射仪，具有内部晶体结构测定或晶体筛选的自动化能力。

溶液中的蛋白质还可以用核磁共振来研究其结构。较小的蛋白质，即使是高度灵活或本质紊乱的蛋白质，也同样适用于高和核磁共振分析超高磁场核磁共振．此外，核磁共振还可以研究蛋白质在溶液中的结构和动态，通常是在生理条件下，以及了解配体的结合，包括亲和性。新一代高分辨率固体核磁共振技术(快马斯，DNP)最终开辟了确定目标结构的道路，如膜蛋白在固态状态下的结构。

交联质谱分析(XL-MS)和氢氘交换质谱(HDX-MS)提供互补的解决方案，以解决这些问题的结构阐明的目标。XL-MS技术通过识别选择性地与某些侧链(最常见的是赖氨酸和氨基末端)发生反应的氨基酸，提供了蛋白质的哪些部分与其他部分或与其他蛋白质相互作用的信息，从而很好地洞察了蛋白质内部和分子内的相互作用。HDX-MS提供了蛋白质的哪些部分可以被溶剂接触到的信息。HDX-MS也可用于确定表位/旁位，或使用所谓的“脚印”实验的配体结合位点。

表面等离子体共振(SPR)向目标发现过程添加关键信息(链接)。生物分子靶标和潜在结合物(分析物)之间相互作用的无标签和实时分析提供了超越亲和的相互作用的洞察力。动力学速率常数允许理解目标分析物配合物的时间稳定性。同时，SPR能够分析不同条件下的特定相互作用，如不同的pH值或辅助因素。此外，SPR还能阐明分析物与蛋白质的结合机制(如变构结合)。通过这种方式，SPR可以更准确、实时地了解目标蛋白质的生物学背景。提供一种正交的方法核磁共振， SPR是一种常用的针对已建立的结合剂或片段的目标验证技术。