活体脑缺血

脑缺血

脑缺血是中风最常见的原因，是全球成年人永久性残疾的主要原因^1、2当为大脑服务的血管阻塞或破裂，剥夺了大脑足够的氧气和营养时，就会发生这种情况。因此，大脑受影响的区域不能正常工作，它控制的身体功能受到损害，导致各种残疾，如行动能力和协调能力下降和语言障碍。

尽管对脑缺血病理生理学的认识有所进步，但治疗方案很少²．大多数的治疗都集中在大脑受影响区域的再灌注，以恢复被剥夺细胞的氧气供应，使正常功能尽快恢复。

尽管脑缺血的发病机制涉及多种不同的机制，但由此产生的脑组织炎症被认为是决定不可逆脑损伤和相关残疾程度的关键因素^3.．炎症标志物水平的增加已被发现与脑缺血后不良预后相关。脑缺血炎症反应的分子基础尚不清楚，但尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)的作用已被证实⁴．

烟碱乙酰胆碱受体

配体门控的nachr是广泛表达于周围神经系统和中枢神经系统的离子通道。这组受体的一个亚型被称为α7，存在于一系列不同的脑细胞中，包括皮质神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞，在这些细胞中，它在控制各种各样的生理反应，如注意力、记忆和运动中起着至关重要的作用⁵．

α7受体与精神分裂症、阿尔茨海默病和创伤性脑损伤的发展有关。此外，刺激α7受体似乎提供了对缺血损伤和脑出血的神经保护^6、7．

进一步阐明这些受体的功能可能有助于减少脑炎症，改善脑缺血和脑疾病患者的预后。为了研究这些受体的作用，有必要对它们进行研究在活的有机体内现在，先进的成像技术使这成为可能。

脑成像技术

正电子发射断层扫描(PET)成像和磁共振成像(MRI)是可视化神经系统和神经退行性疾病影响的有力工具在活的有机体内．由于这些成像技术不干扰身体的正常功能，它们可以重复几次来评估效果。

特异性α7受体的选择性PET示踪剂使这些受体的分布得以可视化。尽管这些研究强调了α7 nAChRs在脑疾病中的作用，但nAChRs在脑缺血神经炎症反应中的作用尚未确定。

尼古丁受体在脑缺血中的作用

为了纠正这一对nAChRs参与脑缺血的认识空白，我们在大鼠脑中动脉腔内闭塞90分钟诱导脑缺血后，研究了α7受体表达的变化⁸．

用α7 nAChRs激动剂PHA 568487或对照治疗脑缺血大鼠，观察其效果在活的有机体内PET成像[¹¹C]NS14492作为放射性示踪剂。使用7特斯拉水平钻孔Bruker BioSpec 70/30 MRI系统进行MRI，监测血脑屏障的通bob电竞安全吗透性。利用转位蛋白的特异性放射配基探讨了α7受体对神经炎症的调节作用([¹⁸F]DPA-714)脑缺血后7天。实时聚合酶链反应用于评估基因表达的变化。

脑缺血后小胶质细胞和星形胶质细胞α7受体表达增加。α7受体在脑缺血神经炎症反应中的作用由[¹⁸F]经PHA 568487治疗的缺血大鼠DPA-714结合。此外，与对照组相比，PHA 568487治疗显著减少脑梗死体积并改善神经预后。激活α7 nAChRs对血脑屏障通透性无影响⁸．

这些结果提示，烟碱α7 nAChRs在大鼠脑缺血后的炎症反应和白细胞募集中起关键作用

本研究获得的支持α7 nAChRs参与脑缺血后神经炎症发展的新信息，有望促进开发减少缺血性卒中后残疾的新策略和减轻其他神经疾病负担的治疗方法。

参考文献

_{1.Anuncibay-Soto B等人。萨鲁比安治疗全脑缺血的神经保护作用。Neural Regen Res 2016;11:1744 - 1745。}

_{2.Donnan GA，等人。中风。《柳叶刀》杂志，2008,371:1612 - 1623。}

_{3.Muir KW，等人。炎症和缺血性中风。Curr Opin Neurol. 2007;20:334 - 342。}

_{4.α 7烟碱乙酰胆碱受体作为炎症的药理靶点。英国药理学杂志2007;151(7)，915-929。}

_{5.Neumann S，等。先天性免疫和卒中后炎症:α 7-尼古丁激动剂的视角国际分子科学学报2015;16(12)，29029-29046。}

_{6.Shimohama S，等。尼古丁- 7受体对谷氨酸神经毒性和神经元缺血损伤具有保护作用。大脑Research1998; 779:359 - 363。}

_{7.Hijioka M，等。尼古丁对脑出血小鼠模型的治疗作用。药理学与实验治疗杂志2011;338(3):741-749。}

_{8.Colás L，等。A7烟碱受体活体显像是一种监测脑缺血后神经炎症的新方法。神经胶质2018;1 - 14。可用在这里．}