揭示蛋白质核磁共振的形象

单克隆抗体(mab)可以产生认识到几乎任何抗原,包括所有人体细胞表面和可溶性受体。因此,他们的发展是药物研究最活跃的领域之一,当我们试图利用这些分子的相当大的潜力。

准确描述结构高阶累积量的蛋白质疗法如马伯至关重要,作为其结构高度相关函数。此外,累积量可以从很多很多不同生产过程或根据使用的制造过程,也就是说,监测质量控制目的的居屋计划也很重要。

通常情况下,科学家描述3 d结构,或蛋白质的“指纹”,使用二维核磁共振(NMR)谱。但马伯如此大的大分子,这种方式产生的光谱有多个重叠,难以解释。此外,糖基化也可以改变蛋白质的累积量,但是通常情况下,糖基化特征需要进一步措施如酶蛋白质降解和液相色谱-光谱。

在2015年的一项研究中,研究人员通过Leszek波曾表明,1 d NMR技术概要文件(由线形增强蛋白质指纹)可以简化,加快,增加马伯的细节描述。

糖蛋白的团队首先研究了六个很多治疗称为重组,已由两个不同的进程(rhEPO-A和rhEPO-B)。研究人员分析了蛋白质在本国,折叠态反映居屋计划,以及在热的状态,这反映了蛋白质的氨基酸序列。

使用力量皇冠光谱bob电竞安全吗仪,加上力量triple-resonance冷冻器和自动换样器,研究人员使用配置文件进行相似度分析方法。研究小组发现,本地rhEPO-A rHEPO-B和热展开rhEPO-A rHEPO-B同样几乎是彼此不同的。这表明rhEPO-A之间的差异和rhEPO-B结构性变化不是归因于居屋计划。

但是研究人员发现对比结果时使用的方法分析抗体IgG1。他们在这里进行了相似性分析糖化和deglycosylated形式的抗体,在本土和展开状态。这揭示了一个重要的区别的糖化和deglycosylated形式本地蛋白质,但不是糖化和declycosylated形式之间的展开的蛋白质。唯一的解释这些发现是deglycosylation IgG1导致重大变化的累积量的蛋白质,研究人员说。

团队还显示,剖面比2 d NMR技术更有选择性。使用IgG1和IgG2抗体,他们发现概要文件可以检测到68%的累积量之间的区别的两种蛋白质,而2 d NMR只能检测42%的差异。概要文件方法也更有效的区分IgG2分子在低浓度的样本内IgG1分子比2 d的方法。

研究人员报告了他们的发现分析化学,说档案是因此能够提供更大的信息累积量比2 d方法。他们指出,它还有其他优势2 d NMR,比如,它不需要isotopically样品标签或裂解,并能提供更快的采集时间。方法应该找到多种用途的生物制药开发和质量控制,他们的结论。

引用

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