铅的发现和优化

完整的工作流程，从片段库质量检查，鸡尾酒设计和自动命中识别到定量评估的结合(Kd)和配体的3D分析。

库定义

• 使用(检查片段库的质量)Mnova齿轮，验证＆qNMR）
• 鸡尾酒设计MixDesign．

库筛选

• 筛选样品的处理SampleJet
  
• 标准和可定制¹H和¹⁹核磁共振筛选实验可以自动化运行
  
• 高¹H和¹⁹F用CryoProbes (QCIF）
  
• 自动化¹H和¹⁹FBS与Mnova Screen集成的F命中检测

结构生物学

Mnova绑定自动处理蛋白质配体滴定2D HSQC，跟踪峰值运动并计算多个峰值的Kd。

铅优化

溶液中自由配体所采用的三维构象影响其与药物靶标的结合亲和力。它们的结构分析有助于加速铅的优化。
Mnova StereoFitter使用实验核磁共振约束(qNOE，化学位移和J耦合)生成3D构象群。

• 自动采集¹H和¹⁹F核磁共振实验与IconNMR。默认的实验可以在Bruker库中找到:bob电竞安全吗
  -¹缓冲液/水抑制H NMR筛选实验:¹H 1D，饱和度传递差，
  waterLOGSY,
  - T2和t1
  -¹⁹F去耦筛选实验。
  
• TopSpin基于碎片的筛选功能连接了采集和分析。采集数据后自动分析Mnova屏幕．结果报告在Mnova屏幕在一个类似ppt的格式。
  
• 蛋白质观察筛选使用化学位移摄动(CSP)方法。然后对配体量增加的目标进行H-C相关实验(HSQC)，然后用Mnova绑定，这使得数据的可视化和Kd的确定成为可能。
  
• Mnova StereoFitter根据各种形式的核磁共振实验数据输入，计算三维结构构型和/或构象的概率。目前，StereoFitter可以接受四种不同类型的输入来计算最佳的3D结构候选(s): noe, rdc, Js和化学位移。
  
• 工作流可以通过Mnova DB，存储碎片筛选实验中经常用到的碎片筛选数据和一维光谱等。
  
  

• 核磁共振对片段结合的敏感度理想地符合预期片段的弱亲和力范围(Kd，解离常数，在微摩尔[μM]到几毫摩尔[mM]的范围内)。
• 核磁共振筛选实验提供了结合体和配体的结构信息
• 核磁共振在测定溶液中配体的构象(三维分析)方面是独一无二的，揭示了溶液和束缚态之间构象的变化
• 固有的选择性和广泛的分散性¹⁹F NMR，使¹⁹F筛选是一种有吸引力的方法
  -它可以容纳多达30个碎片的混合物
  -由于强T2效应，灵敏度高
  -选择性:蛋白质样品中无氟
  -¹⁹商业上可用的F片段库。
• 考虑到一次典型的筛选可以产生数百个光谱，自动化和健壮的数据分析软件可以用最少的人工操作和优越的再现性发现和优化引线。
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