杂质

由患者安全性驱动的监管期望使原料药(活性药物成分)和药品杂质的识别、量化和控制成为药物开发的基本步骤。在工艺开发、优化和转换过程中的杂质分析是保证原料药和成品质量的基本要求。bob综合是什么

ICH Q3A指南将杂质分为三类:有机(原料、副产物、中间体、转化产物、相互作用产物、降解产物、试剂、配体和催化剂)、无机(试剂、配体、催化剂、重金属或残余金属、无机盐和bob综合是什么其他材料，如木炭或助滤剂)和溶剂。ICH Q3A中没有考虑多态性和对映异构体，但代表了另一种类型的污染物，需要识别、量化和控制。杂质分析包括鉴定，结构说明药物原料和制剂中杂质和降解产物的定量测定。bob综合是什么

色谱和光谱技术单独使用或与其他技术结合使用，例如LC-MS和GC-MS。由于磁共振杂质分析和降解研究(如聚山酸酯)的定量性质直接进行，使快速和容易的测试无需响应因子计算，或传统LC方法所需的方法再开发活动，从而节省时间和降低成本。

未知杂质、降解物和力降解产物的结构阐明通常是通过分离/制备步骤和核磁共振和质谱数据分析相结合来完成的。bob综合是什么对于< 2g /天的API剂量，有机杂质阈值为0.1%。任何高于该阈值的杂质都需要被识别。一旦知道了结构，允许的阈值可能增加到0.5%，减轻了合成和纯化步骤的压力。EPR光谱可以照射到其他不可见的杂质，如自由基和过渡金属，这在强制降解(如氧化)研究和货架寿命确定中特别重要。EPR是直接和无创检测、识别和定量顺磁性杂质(有机自由基和过渡金属)的唯一技术，lod可降至十亿分之一。

重金属杂质可以通过x射线荧光(TXRF, XRF)识别、量化和监测，其含量可达十亿分之一。USP和ICH都将(T)XRF作为分析重金属(如as, Hg, Co, V, Ni)和典型催化元素(如Pt, Pd, Rh和V)的工具，详见USP 232, 233, 735和ICH Q3D。

XRD直接探测晶体结构，因此可以检测和区分不同的多态性。这样就可以控制和预测可能发生的多态变化，并对原料药质量产生不利影响，影响程度可达~0.1%的重量百分比。