Opiod响应
为了开发更安全有效的镇痛药，临床前研究是必不可少的。
其中，我们的阿片受体在决定我们的情绪方面起着至关重要的作用。你能简单解释一下这些受体是如何作用的吗?
有3个阿片受体，mu, delta和kappa。这些受体表达在神经元表面，对阿片类药物(如吗啡、海洛因或芬太尼)或内源性阿片类肽(由我们的神经元产生)产生反应。这些受体位于与疼痛控制、奖赏处理和情绪调节有关的大脑回路中，它们的激活会降低它们所在神经元的活性。因此，作用于这些感受器的药物会减少疼痛(所有三个感受器)，产生欣快感(mu)或焦虑感(kappa)，还会减少焦虑，并具有抗抑郁作用(delta)。
在临床环境中不可能的临床前框架中研究这些受体有哪些选择?
为了开发更安全有效的止痛剂，临床前研究是必不可少的:
对于mu:由于mu类阿片类药物具有很强的滥用倾向，因此不可能对人体进行药物管理。开发无滥用责任的安全镇痛药的研究需要在临床前研究中进行。
对于kappa:激动剂会产生焦虑和幻觉，而且不能用于人类。
对于delta:激动剂，在达到这个阶段之前，已经在临床试验和多年的临床前研究中开发
阿片受体的改变对大脑的形态有什么影响?
当受体被激活或删除时，大脑不会发生强烈的形态改变，然而，静息状态功能磁共振成像允许识别这些受体控制下的大脑网络(参见我们与Laura Harsan合著的论文:Mechling et al PNAS 2016)。
如何用核磁共振成像看到这些改变?
我们目前使用小鼠功能磁共振成像研究阿片类药物对大脑的影响，无论是急性的还是慢性的。其中一个项目是对正在开发的几种受体激动剂对静息状态网络的影响进行分类，以确定用于疼痛治疗的«更安全»阿片类药物的功能连接特征。另一个项目是确定先前接触阿片类药物的历史在禁欲者的大脑中留下的长期信号。我们也研究用于治疗抑郁症的不同的δ激动剂。
林教授麻醉品
布里吉特·基弗(Brigitte Kieffer)是麦吉尔大学精神学系的教授，也是法国斯特拉斯堡Université的教授，她过去的大部分研究活动都是在那里进行的(IGBMC，欧洲领先的生物医学研究中心之一)。她已经分离出第一个编码阿片类受体的基因，为理解阿片类药物控制行为的分子基础开辟了一个完整的研究领域。她对阿片类系统的基因解剖在疼痛、成瘾和情绪障碍研究以及分子药理学和G蛋白偶联受体研究领域带来了重大进展。她的开创性工作在阿片类药物研究和神经精神障碍以及受体生物学和信号研究方面都具有真正的变革意义。
