研究和治疗中的免疫疗法

阿琳，当人们想到免疫疗法，就会想到癌症，但免疫疗法的应用要广泛得多。除了癌症，你认为它的最大潜力在哪里?

对于癌症应用，免疫疗法bob平台靠谱吗是用来鼓励患者自身的细胞攻击癌症，当我想到一个世纪前对癌症免疫疗法最初的怀疑时，我们有不止一种，而是多种“癌症疫苗”被批准用于患者，这是一个惊人的成就。

尽管如此，大多数已获批准的免疫疗法试图做相反的事情，那就是阻止患者的细胞攻击。有时免疫细胞会攻击它们不该攻击的东西。减缓自身免疫性疾病，如多发性硬化症和1型糖尿病是我想到的第一个应用。

其他时候，免疫细胞会反应过度。消炎药和免疫抑制剂已被用于缓解和抑制导致COVID-19等感染的许多严重并发症和脊髓损伤等创伤的细胞因子风暴。

有时，我们想欺骗免疫细胞，让它忽略或更好地接受有益的治疗——你可能认识到免疫抑制剂，主要是因为它们在促进细胞和器官移植方面的作用。我还应该提到，对长期用于治疗的药物的耐药性也可能有免疫成分，相当多的研究试图设计这些药物，以避免免疫细胞检测。

虽然免疫疗法已经存在了一个多世纪，但在过去的几年里有了很大的发展。你能说出一些里程碑吗?

如果考虑到像绿茶这样具有天然消炎和免疫细胞修饰特性的草药疗法，人们可能会认为免疫疗法已经存在了数千年。在19世纪，我们开始取得真正的进展，分离和识别这些治疗中的有效成分，导致了第一代现代免疫调节药物。不久之后，我们今天所知的制药公司开始出现，他们开发出对天然化合物进行化学修饰的方法，以提高其效力并减少副作用，最著名的是1897年的阿司匹林。大约在同一时间(1891年)，也有第一篇关于癌症疫苗的报道，该疫苗使用灭活细菌刺激免疫细胞攻击肿瘤。随后的药物和疗法在作用模式上更加具体，但我不得不说，下一个重要的里程碑是20世纪60年代发展出的免疫抑制药物，以减缓移植排斥反应。在后来的几年里，许多这些药物被发现对自身免疫性疾病患者也有效。FDA批准的第一个单克隆抗体Orthoclone OKT3是在1986年。此外，尽管基于细胞的疗法在早期已经尝试过，并在许多疾病的临床前模型中取得了成功，但直到最近它们才被批准用于临床使用。Sipuleucel-T是一种修饰患者自身免疫细胞以攻击癌细胞的方法，在十多年前获得批准。最后但并非最不重要的是，前两种工程免疫细胞(car-T疗法)于2017年获批用于癌症治疗。

成像在免疫治疗中扮演什么角色?

在临床中，免疫治疗的成像应用主要用于观察疾病是否恶化，例如，多发性硬化症患者是否出bob平台靠谱吗现新的病变，或者癌症患者是否发生转移。这是因为现有的成像方法对导致这些疾病的分子和细胞非常不敏感。有时，通过用金属试剂“标记”免疫细胞来追踪免疫细胞。这项技术教会了我们免疫细胞如何在全身移动，以获取是否攻击的线索。然而，这项技术并没有告诉我们这些线索是什么，以及免疫细胞对这些线索的反应是什么(或如何)。

现在，我们可以使用靶向成像探头监测免疫细胞反应的更特异性标记物。这些探针已用于监测与炎症和免疫细胞激活/失活相关的生物过程，范围从葡萄糖代谢到外周苯二氮卓受体表达。它们各自的探针，FDG(或氟脱氧葡萄糖)和TSPO(或转位蛋白)，可以说是目前在临床试验中用于监测癌症免疫疗法和炎症疾病进展的最受欢迎的分子成像生物标志物。

在免疫疗法研究中呢?

对于临床前研究，我们开发了几种成像技术来监测治疗本身，无论是小分子药物还是基于细胞的治疗。我们使用这些技术来了解治疗是否达到了我们想要的效果，是到达病变组织还是免疫细胞，而不是到达可能产生副作用的其他器官和组织。我们还证明，靶向与候选疗法相同分子的成像探针可以成为预测疗法是否有益和衡量疗法有效性的有力工具。这些进展大部分都是在正电子发射断层扫描技术上取得的，这是一种探测附着在探针或感兴趣的治疗方法上的辐射的成像技术。然而，越来越多的探针正在开发或转化用于磁共振成像，这将使我们能够在未来极大地扩大这些成像生物标志物对患者的可及性。

你的工作不仅专注于免疫治疗，还专注于生物标记。为什么这些在这种情况下如此重要?

我对生物标记成像的追求源于我对治疗方法的研究。在我的研究生学习期间，我努力寻找成像生物标记物，可以告诉我我正在开发的免疫疗法在患者身上的效果如何(效果如何)。在临床前研究中，有许多工具可以帮助科学家更好地了解疾病及其治疗方法，但它们不能用于患者。这种限制减慢了候选疗法的翻译以及已批准疗法的选择。如果我们有足够的时间，我们可以弄清楚一种疗法是否对病人有效。但对于能够从免疫治疗中获益的患者来说，时间非常紧张有癌症、自身免疫疾病或移植的患者。他们的生活质量可能会在当前做出决定所需的时间内发生巨大变化，到那个时候，他们可能就没有资格接受替代疗法或组合疗法了。最重要的是，我们很少知道为什么治疗不起作用。我相信，影像学所提供的信息将简化医疗决策确定患者可能受益的治疗方法，并在治疗无效时更快地做出判断。